采訪裴端卿的前一天，他剛剛從法國回來。對話意猶未盡，卻不得不收尾——當晚11點他又得飛赴華盛頓，參加當?shù)嘏e辦的美國細胞與基因治療學會年會，介紹國內(nèi)干細胞與再生醫(yī)學研究的進展。

　　“這樣空中飛人似的，不覺得累嗎？”心有不甘的記者，抓緊最后的時間提了個略顯俗套的問題。

　　“我和我的團隊，從來不覺得科研創(chuàng)新很辛苦，反而樂在其中！”他的神情很酷。

　　裴端卿所說的團隊，就是中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院。短短十來年時間，他作為院長帶領(lǐng)一批“70后”“80后”科學家，在干細胞研究領(lǐng)域取得多個領(lǐng)先的重大發(fā)現(xiàn)。中科院組織的國際評估委員會評估報告寫道：“在全球范圍內(nèi)，裴端卿博士已經(jīng)成為該領(lǐng)域的一位引領(lǐng)者”。

　　選擇研究冷門的干細胞多能性機理，最困難的時候，連學生都招不到

　　為什么領(lǐng)跑？因為不愿跟隨！

　　干細胞，是一類具有自我復制能力的多潛能細胞，具有自我更新和分化的“本領(lǐng)”。聽起來高深莫測，實際上，用造血干細胞移植治療白血病，已經(jīng)有幾十年的歷史。2002年底裴端卿從美國回到清華大學并建立實驗室的時候，“干細胞”已是一個學術(shù)熱詞，各國圍繞干細胞應用的研究如火如荼，科學家們希望從中找到治療疾病的鑰匙。

　　紛紛擾擾中，裴端卿卻把目光鎖定在最不討巧的基礎(chǔ)研究上。用他的話說，全球?qū)Ω杉毎麘玫钠谕堤撸芏嗷A(chǔ)性的科學問題還沒有搞清楚。“比如大家都知道造血干細胞能治白血病，但造血干細胞是如何形成的這樣一個基本問題，全球都不太清楚。”

　　選擇的背后，是七八歲時就種在心中的大國夢想和個人使命。那時當小學校長的父親，就時常牽著他的手，一口氣講很多科學家的故事，告訴他當一名科學家很光榮。長大后出了國，裴端卿認識越發(fā)成熟：“中國占了世界1/5的人口，在人類探索未知領(lǐng)域的偉大進程中，我們不該也不能永遠跟在別人后面亦步亦趨！”

　　干細胞基礎(chǔ)研究，最不討巧的又是干細胞的多能性機理。多能干細胞可以說是“人體細胞之母”，具有分化成體內(nèi)造血、肝臟、神經(jīng)等等所有功能干細胞，進而形成身體所有組織和器官的能力。中國在干細胞的研究方面起步較晚，與世界距離頗大，而從多能干細胞切入研究，一起步就可以站在世界前沿。

　　研究干細胞多能性機理，周期長見效慢，既不像“克隆一個新器官”那樣有轟動效應，也不如“研發(fā)一種新療法”那樣更容易獲得經(jīng)費支持，甚至連跟別人講清楚“什么是多能干細胞，研究它有什么用”都不是件容易的事，需要“板凳要坐十年冷”的毅力?；貒跗?，周圍不少人投來懷疑的眼光，難以靠這套枯燥沉悶的說辭吸引人才加入。最困難的時候，裴端卿和團隊一度連學生都招不到。

　　那是一段白手起家、篳路藍縷的日子。想盡辦法鼓舞士氣、咬牙堅持再堅持，成了裴端卿的日常功課。小時候父親講給他的勵志故事，被他一遍一遍講述給自己的團隊同事、學生，支撐整支隊伍度過了最艱難的歲月。

　　如今裴端卿能驕傲地宣稱：“我們整個團隊選擇的科學問題很清楚，就是了解細胞從一個細胞狀態(tài)演變成另外一個細胞狀態(tài)的機理，或者說，是細胞相互之間轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)規(guī)律。對這個問題的思考和討論，就像空氣一樣環(huán)繞著整個團隊。”

　　曾在英國帝國理工大學從事科研工作的西班牙籍科學家米格爾放棄了之前擅長的腎癌研究，與裴端卿一起投身干細胞領(lǐng)域。大家愿意追隨裴端卿，因為他可以給學生們6年時間去做一個科研項目，也因為他會主動幫助每一個學生找到適合自己的研究方向。

　　基礎(chǔ)研究要想取得世界級的學術(shù)成就，不能閉門造車，要有國際視野和戰(zhàn)略眼光

　　2003年非典后，中科院、廣東省、廣州市三家共同組建中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院，裴端卿受命先后擔任副院長、院長。團隊最大的愿望是探尋多能干細胞分化裂變的內(nèi)在機理，并把發(fā)現(xiàn)的規(guī)律用于造福人類。

　　在裴端卿看來，搞清楚多能干細胞的作用機理至關(guān)重要。“都知道造血干細胞好使，為什么好使？造血這塊好使，用在肝上還好不好使？只有搞懂基本原理，應用型研究才能舉一反三。”

　　2006年，日本學者山中伸彌用4個多能性因子，成功地把一個體細胞重新編程為一個多能細胞。盡管他在6年后才獲得諾貝爾獎，但裴端卿當時已敏銳地察覺到這項成果的重大意義：正常狀態(tài)下，多能干細胞只存在于胚胎時期，一旦完成使命（即組織和器官發(fā)育完成）便不復存在了。而山中伸彌的發(fā)現(xiàn)，則證明已經(jīng)發(fā)育成并失去多能性的體細胞，能通過誘導發(fā)生反向逆變，重新恢復它的多能性。這樣劃時代意義的發(fā)現(xiàn)，不是在英國美國，而是在非干細胞研究強國的日本。

　　“基礎(chǔ)研究要想取得世界級的學術(shù)成就，決不能閉門造車，要有國際視野和戰(zhàn)略眼光。”受此啟發(fā)，裴端卿決定將這種新的實驗體系作為團隊的研究方向，探尋細胞“返老還童”的奧秘。“理論上講，如果能將人工制造出的多能性的干細胞移植回人體自身受損的部位，有望再生出全新的器官、組織，帕金森癥、糖尿病、地中海貧血、老年癡呆、脊髓型肌萎縮癥的治療或許都能在此找到全新的答案。”裴端卿說。

　　然而一開始，在體細胞中誘導多能干細胞，效率往往只有十萬分之一，這成了再生醫(yī)學的關(guān)鍵瓶頸之一。裴端卿團隊偏不信這個邪，經(jīng)過反復的實驗研究，通過在培養(yǎng)基中加入最常見的維生素C，他們將體細胞誘變成多能干細胞的效率一舉提升到1/10。2009年，這一成果被選為封面文章刊登在《細胞·干細胞》上。這個研究不僅為體細胞重編程研究開啟了新方向，還對維生素C的生理功能及其營養(yǎng)價值研究具有一定的啟發(fā)作用。

　　為什么是這4個因子？往深處研究，團隊日益迸發(fā)出更大的探求奧秘的好奇心。細心的裴端卿意外觀察到，體細胞并非直接轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗄芨杉毎?，而是有一個中間狀態(tài)——上皮細胞，并發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵因子KLF4。“他們讓體細胞‘忘記’自身特性，相當于你原來有一個身份證，我現(xiàn)在沒收了，并給你一個新的身份證，就是上皮細胞。”裴端卿深入淺出地向記者解釋。

　　循著這個路徑追問下去，越來越有意思：“既然如此，為何不直接用上皮細胞來重編程為多能干細胞呢？”2011年，裴端卿團隊從人的尿液里，找到了非常好的上皮細胞，初步猜測是從腎小管脫落的。利用這個上皮細胞，團隊成功誘導出多能干細胞，并進一步將其培育為健康的神經(jīng)干細胞，成功治療了小鼠的神經(jīng)疾病。裴端卿等也成為全球率先利用誘導多能干細胞獲得成型組織的科學家。

　　美國斯坦福大學干細胞生物學家馬呂斯·魏理格博士表示，裴端卿等人的研究結(jié)果是人們試圖從分子水平上理解細胞重編程機理的一個里程碑式的發(fā)現(xiàn)，對于細胞和再生醫(yī)學研究具有廣泛和深遠的意義。

　　做科研沒有什么捷徑，興趣、想法、合作、堅持與付出缺一不可

　　在干細胞研究領(lǐng)域，裴端卿算是半路出家。2002年，回到祖國的裴端卿已經(jīng)37歲，他放棄了自己擅長的金屬蛋白酶與腫瘤轉(zhuǎn)移研究。為什么轉(zhuǎn)向？“興趣”是他最常掛在嘴邊的一個詞。

　　因為興趣，他選擇了生命科學作為自己的終身職業(yè)；因為興趣，他花費8年時間“打磨”一篇論文；因為興趣，他把看似廢物的尿液變成了傳說中的“不老泉”……

　　這支團隊靠什么取得了世界矚目的研究成果？裴端卿坦言，是耐得住寂寞的堅守，是對基礎(chǔ)科學領(lǐng)域不放棄、不拋棄的堅持。“早在美國學習期間，作為一名新手，實驗常常是失敗、失敗、再失敗，但突然有一天成功的時候，我就會非常開心。”

　　在辦公室，裴端卿從書架上取出一份資料，上面有一顆類似牙齒的多角度圖片。這是2011年裴端卿給自己的科研團隊制定的一個充滿挑戰(zhàn)的計劃——利用尿液里獲得的多能干細胞，再造一顆人類的牙齒。

　　團隊列出了上百種可能的再造方案，從中又篩選出了10種方向進行探索，每一個方向都進行了數(shù)百次嘗試，每一次嘗試都以失敗告終。“最初的多次嘗試，拿到的都是巨大的畸胎瘤，這讓整個團隊苦惱了好長一段時間。”副研究員蔡景蕾苦笑著說。

　　面對失敗，裴端卿并不沮喪：“它不僅告訴我們過去的一些想法是錯的，還揭示了以前我們不了解的奧秘。”

　　在不斷的失敗中尋找新思路，經(jīng)過數(shù)千次的實驗，成牙終于形成。它具有人的染色體基因、符合人類牙齒的正常結(jié)構(gòu)。再生牙的成功使多能干細胞的重塑產(chǎn)生無限想象空間：這些干細胞與滋養(yǎng)細胞共同培養(yǎng)，可以進一步變成血液細胞、骨細胞、皮膚細胞、肝細胞，以及神經(jīng)細胞等多種組織細胞。“做科研沒有什么捷徑，興趣、想法、合作、堅持與付出缺一不可。”裴端卿說。

　　“中國夢的實現(xiàn)，需要科技工作者不畏艱難，奮力攀登科學高峰。”臨走前，裴端卿說：“這是一個偉大的時代，我不想錯過難得的機遇。”